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星辉代理【QQ223345】原标题:乙肝干扰素/先天反应研究,可干扰其通路 ,抑制先天反应的传感器

乙肝病毒(HBV),它能够干扰IFN通路的首个实验来源于80年代末到90年代初 。一些科学家曾经报道HBV可以抑制肝癌细胞中的IFN-ß基因的转录,并鉴定出核心蛋白是这种抑制的主要病毒决定因子。

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乙肝干扰素/先天反应研究 ,可干扰其通路,抑制先天反应的传感器

此后,相关领域的科研方向也强调了乙肝病毒核心蛋白参与抑制IFN通路。在早期 ,全球科学家提出疑问 ,乙肝病毒能够抑制I型干扰素通路吗?虽然,目前获批的乙肝抗病毒药物中,以核苷/核苷(酸)类似物和干扰素的循证较多 ,但大约只有三分之一的乙肝患者对IFN-α治疗有反应,目前主要发现,干扰素α诱导的JAK-STAT信号干扰HBV已成为一种可能的HBV逃避策略 ,这有助于乙肝病毒的持续和疾病进展 。

国星辉代理【QQ223345】外曾有几项报道,HBV在体外通过表达或非复制系统干扰IFN信星辉代理【QQ223345】号通路,这也为HBV抵消IFN作用的分子作用机制提供的一些线索。然而 ,这些数据大多数需要在体内进行验证,最早其干扰IFN通路实验,正如开篇提到的是在80年代末到90年代初才出现。主要研究结果是 ,在体内实验表明,HBVDNA的表达导致核心蛋白细胞质积累,通过抑制MxA的表达 ,从而强烈降低IFN-α的抗病毒活性 。

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除了核心外 ,其他HBV蛋白也参与了IFN通路抑制 。比如,全球有科学家发现,通过HBV病毒聚合酶末端蛋白结构域转染的细胞对IFN-α、IFN-γ和dsRNA刺激 ,是具有抗性的。此外,感染患者的肝脏中终端蛋白的表达和肝细胞对干扰素的应答失败有关。但是,值得注意的是 ,随后在一些体外实验中,未能重现这些观察结果,因此还需要进一步研究 。

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综合上述全球科学家对HBV是否能够抑制I型干扰素通路的科学研究 ,已有报道的研究数据表明,不同的乙肝病毒蛋白质是能够抵消先天免疫反应抑制干扰素信号通路的,但现有研究主要集中在体外进行 ,这些结果的相关性仍然需要在更多生理环境中进行分析。有越来越多研究数据表明,乙肝病毒还可以干扰宿主的识别系统。

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例如,PRRs诱导干扰素等细胞因子产生的先天免疫反应 。HBV可以调节TLR的表达或抑制TLR信号级联 ,提示HBV可能使用这种策略 ,以逃避宿主的先天免疫应答。在动物转基因小鼠模型中,科学家曾经观察到,TLR-2配体是唯一不能诱导抗HBV作用的TLR配体。得出这种结论 ,可能与HBV诱导的该受体下调有关 。

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使用HBV转基因小鼠模型,也证明HBV(纯化病毒粒子 、乙肝e抗原或乙肝表面抗原)抑制TLR3和TLR4,刺激肝细胞和非实质肝细胞所引起的先天应答。这可能与抑制IFN-β的产生和随后干扰素刺激基因(如MxA, IP-10, NFκB ,或pERK)的激活有关。总体上看,上述介绍和全球已有的临床前动物模型研究表明,HBV蛋白在体外是可以通过抑制细胞的抗病毒先天反应的传感器、介质和效应因子 ,进而抵消先天免疫反应 。

此外,科学家还曾经假设,乙肝病毒在体内病毒周期中 ,遇到这种类型的反应时,可能已经进化出这些机制。

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