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星辉代理【QQ223345】原标题:乙肝早期并不沉默,WHV模型表明 ,其非常有效地抵消先天应答

在观察慢性HBV感染过程中,科学家发现一个特征,HBV似乎能够诱导先天免疫的长期抑制。全球曾有一项临床研究 ,探讨了慢性HBV感染者自发或抗病毒诱导的肝炎发病过程的免疫机制(即HBV病毒血症的突然变化)。

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乙肝早期并不沉默,WHV模型表明,其非常有效地抵消先天应答

总体来看 ,和HCV相比,HBV处于急性期似乎不会广泛地修改肝脏中的基因表达,也不会引发强烈的先天免疫应答 ,这一点能够从系统检测到的先天免疫细胞因子水平低(即血清中)得到证明 。然而,科学家也注意到,不能排除这一可能性 ,即HBV诱导免疫细胞或肝细胞中基因表达的适度局部修饰 ,导致局部产生先天免疫细胞因子,包括具有抗病毒特性的细胞因子。

全球曾经做过肝炎病毒的土拨星辉代理【QQ223345】鼠动星辉代理【QQ223345】物实验(WHV),结果发现WHV可以被先天免疫系统检测到。在高剂量的病毒感染后 ,自然杀伤T细胞和其反应都能够迅速增加 。这些反应,至少部分地限制了病毒传播(即引起的短暂的病毒血症减少),但紧接着并没有发生适应性T细胞反应 ,这种反应会延迟4-5周。这些既往动物模型结果表明

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尽管WHV有可能很早就被先天免疫系统发现,但它可以诱导免疫耐受,并且延迟适应性反应。因此 ,全球科学家曾经对HBV是否和其他病毒相同,都能够被免疫系统所感知到呢?最终在WHV模型中观察到,肝炎病毒不是沉默的 ,它可以非常有效地抵消先天免疫应答,从而在早期感染阶段,阻止细胞因子分泌 。

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曾有转基因小鼠复制能力HBV基因组表达 ,在其肝细胞中 ,已被科学家用于研究I型干扰素的抗病毒作用。这种模型中的IFN-α和IFN-ß-induced反应,抑制了新的HBV衣壳形成,使已有的衣壳失去稳定性 ,并能降解已经形成的HBVRNA。这样的观察结果,也间接地表明先天免疫在HBV复制的自然控制中可能很重要 。

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特别是在缺乏先天应答的IFNAR1、PKR或IRF1的HBV转基因小鼠中,科学家观察到 ,HBV复制水平要比野生型HBV转基因小鼠显著增加。在体外,全球目前主要有两种系统,被应用于研究HBV复制 ,它们分别是原代人肝细胞(PHH) 、肝祖细胞系(即HepaRG)。科学家使用分离的PHH(较低水平的非实质细胞污染,鼻咽癌)和鼻咽癌,通过研究实质细胞或非实质细胞 ,以及如何检测HBV,并分析下游事件 。

既往研究结果表明,KC可以识别HBV ,尽管病毒不会在这些细胞中复制 ,而且在感染后数小时内,这种识别导致NFκB的激活,随后释放IL-6和其他促炎细胞因子(即IL-8, TNFα , IL-1ß) 。但是,在这项研究中,没有观察到I型干扰素(即IFN-β))的诱导发生。IL-6和其他促炎细胞因子的激活 ,对随后的挑战属于短暂的和抑制反应。

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KC在激活NFκB后释放的IL-6在感染后不久,控制了乙肝病毒基因的转录与复制 。这种机制分析表明,IL-6激活了丝裂原活化蛋白激酶ERK1/2和JNK ,进而抑制了肝细胞核因子(HNF) 1α和HNF 4α的表达,这两种转录因子对HBV基因的表达和复制至关重要。这提示IL-6可确保病毒复制的早期控制,从而限制适应性免疫应答的激活 ,防止HBV感染肝细胞在感染早期凋亡。

上述是科学家的一个假设,这个假设很好地描述IL-6在肝衰竭背景下的保护作用,此外 ,IL-6的产生可能是宿主试图抑制HBV复制核清除病毒感染的标志 。正如人类巨细胞病毒 ,HBV可能已经进化出调节IL-6表达或信号转导的机制,其作为免疫逃避策略的病毒库的一部分。

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