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星辉代理【QQ223345】原标题:NASH在研新药ASC41 ,I期显著降脂 ,肝靶向THR-β激动剂

歌礼制药公司旗下4项临床与临床前研究摘要,入选2021年国际肝病大会海报展示。4项新研究进展,主要针对的是乙肝病毒(HBV)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)领域新药研发 。该公司目前已有在研新药中 ,ASC41(NASH),ASC42(NASH和HBV),ASC22(HBV)等 。

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NASH在研新药ASC41 ,I期显著降脂,肝靶向THR-β激动剂

第一项摘要为编号1851,在一项I期随机 、双盲 、安慰剂对照的单次和多次递增剂量研究中 ,肝靶向THR-β激动剂口服片剂ASC41,可显著降低脂质。歌礼制药研究人员介绍,在单次部分递增剂量研究中 ,初步数据表明,在高达20毫克剂量组中,ASC41依然表出现良好安全性与耐受性。此外 ,ASC41片剂的剂量动力学曲线与剂量成正比 ,范围为1毫克至20毫克;

在该研究的多次部分递增剂量(MAD)研究中,初步数据表明,与口服安慰剂相比 ,每日口服1次给药14天后,受试者表现出低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的临床意义降低,并具有统计学意义的显著降低(下图:来自歌礼制药公司公布该研究数据) 。在使用ASC41的14天治疗后 ,没有出现3级以上不良事件,无严重不良事星辉代理【QQ223345】件或过早停药;

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此外,在每日1次口服ASC41片剂研究中 ,14天给药后,显示出从1毫克增加到5毫克的剂量比例药代动力学特征。综上所述,本研究结果是 ,上述研究数据支持NASH在研新药ASC41在非酒精性脂肪性肝炎适应症开展后续的临床试验计划。

第二项摘要为编号1908,选择性THR-β激动剂ASC41使用于高脂饮食诱导患有非酒精性脂肪性肝炎大鼠,可显著改善大鼠非酒精性脂肪性肝病活动度积分和肝纤维化;研究结果表明 ,ASC41呈现出剂量依赖性地降低了肝脂肪变性、炎性细胞浸润、球囊样改变和非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS) 。与5毫克/千克剂量的MGL3星辉代理【QQ223345】196相比 ,1.5毫克/千克和4.5毫克/千克剂量的ASC41,显示出更高的NAS降低(P = 0.01和P <0.001)。

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与0.5毫克/千克剂量MGL3196相似,0.5毫克/千克的ASC41显示NAS得分降低23.9% ,肝纤维化降低14.4%。1.5毫克/千克和4.5毫克/千克的ASC41,均显示出血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低 。该研究结论是,在针对高脂饮食诱导发生的非酒精性脂肪性肝炎大鼠时 ,ASC41表现出降低NAS和抗纤维化作用。当前功效数据支持ASC41进入人体临床试验阶段。

第三项摘要为编号1961,新型非甾体FXR激动剂ASC42在高脂饮食诱导的NASH小鼠中,可显著改善NAFLD活性评分和肝纤维化 。ASC42证明了剂量依赖性地降低了肝脂肪变性 、炎性细胞浸润、球囊样改变和非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS);相对于30毫克/千克的奥贝胆酸(OCA) ,30毫克/千克的ASC42显示出更高的NAS降低(P <0.001)。

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与30毫克/千克的OCA相似,3毫克/千克的ASC42显示NAS得分降低46.2%,肝纤维化降低15.2%。在ASC42治疗的小鼠中 ,肝脏中的甘油三酯呈剂量比例降低 。该研究结论是,ASC42在NASH小鼠模型中,显示出NAS降低和抗纤维化益处 。这些数据支持ASC42进入到人体临床试验阶段。

至于第四项摘要为1917 ,前期已有详细介绍 ,指的是乙肝在研新药-新型非甾体FXR激动剂ASC42的临床前研究,针对动物体内和体外HBsAg和HBV pgRNA均具有显著抑制作用。值得注意的是,ASC41拟用适应症为非酒精性脂肪性肝病;ASC42的适应症更宽 ,包括非酒精性脂肪性肝病和病毒性肝炎,也是新进在研乙肝新药之一 。

目前,歌礼制药公司旗下已有一种已经进入II期临床试验的在研乙肝新药PD-L1(ASC22)。可通过该公司药物研发管线的进度表加以区分。以上关于NASH在研新药ASC41和ASC42的研究进展 ,已发布在歌礼制药四项临床研究摘要中 。

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