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星辉代理【QQ223345】原标题:乙肝新化合物23h ,韩国科学家介绍,开发新型衣壳组装调节剂

在制药领域和药科大学学府中,对Journal of Medicinal Chemistry期刊 ,都了解其是高影响力的国际顶级药物化学期刊。衣壳装配调节剂 ,这是目前开发慢性乙肝新药研究方向之一,也有一些研究性药物进入临床试验阶段 。韩国科学家在药化学术顶级期刊上发表了一项新研究,介绍发现新型HBV衣壳组装调节剂。

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乙肝新化合物23h ,韩国科学家介绍,开发新型衣壳组装调节剂

韩国光州科学技术院生命科学学院科学家牵头完成的这项实验,通过基于离心实验方法鉴定 ,在应用水动力法注射小鼠模型中,研究了化合物(23h)抑制HBV复制、化合物(23h)呈现剂量依赖性抗病毒活性 、化合物(23h) HPLC结果用于纯度测定、HPLC分析待测化合物、平均血细胞数据参数 、口服浓度为0 、10、40或400mg / kg / day的口服化合物(23h)治疗2周引起的肾脏和肝脏毒性。

衣壳组装调节剂(capsid assembly modulator,CAM) ,是目前科学家应用在开发乙肝全球创新药重要靶点之一,例如在研新药Aligos公司的ALG-000184、ALG-001075和ALG-001024都是基于这项技术进行临床开发的 。乙肝病毒的衣壳装配是病毒复制的必须环节,cccDNA最终会连同病毒的逆转录酶包裹到衣壳蛋白当中 ,也只有这样才能够完成衣壳装配,促发后续的逆转录(下图:来自本研究图形概要) 。

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CAMs,它是全球正用在开发乙肝新药靶点 ,主要影响乙肝病毒复制机理是 ,在乙肝病毒的逆转录促发前,使用衣壳组装调节剂来阻断前基因组RNA(pgRNA)包裹进入到衣壳蛋白。在应用CAMs后,在一些早期新药试验阶段中 ,其能够阻断乙肝病毒生命周期的这个步骤,或者是可以通过应用CAMs来加速衣壳蛋白的降解,最终起到阻断乙肝病毒衣壳装配 ,影响病毒复制的意义。

韩国科学家介绍,已经开发了乙肝病毒衣壳装配调节剂,在这项研究当中 ,我们合成了新型有效的嘧啶衍生物作为核心组装调节剂,并在体外和体内生物学实验中,评估了它们的抗病毒作用 。在体外实验中 ,合成的衍生物之一,化合物23h (R1 = MeSO2 R2 = 1-piperidin-4-amine R3 = 3-Cl-4-F-aniline)显示出有效的抑制效应(52%抑制蛋白质的测定在100 nM和181 nM的IC50值血清HBV DNA定量分析)。

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此外,在人肝嵌合uPA / SCID小鼠模型中 ,使用这种化合物经过化合物(23h)治疗5周 ,可显著降低血清HBVDNA水平(降低3.35 log降低),当化合物(23h)与核苷(酸)类似物中的替诺福韦联合使用后,上述作用会显著增强逆转录酶核苷(酸)类似物抑制剂作用。本研究已于2021年4月22日 ,发表在Journal of Medicinal Chemistry上(该研究性化合物暂用科研用途,早期开发阶段) 。

研究机构:韩国光州科学技术院生命科学学院 、韩国生命科学与生物技术研究所(KRIBB)生物技术研究中心、韩国国家癌症中心肝胆胰腺癌中心、韩国首尔国立大学医学院内科星辉代理【QQ223345】与肝脏研究所 、韩国首尔国立大学药学院药理研究所。

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新药研发涉及整个医药行业 ,而不是局限于医疗行业,医疗行业主要指医院 、疾控中心、诊所直接从事看病诊疗服务场所,医药行业范围更广 ,还包括医药企事业单位。一个新药研发项目团队 ,少则数十人,多则上百人,因此 ,科学界也将新药开发并成功推向上市,比作难于制造飞机的一项浩大工程。

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