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天顺2登陆平台【QQ223345】原标题:乙肝全球创新药汇总,药物靶标增加,未来或有更多双联或三联进展

德法两国研究人员在Current Opinion in Virology病毒学期刊上,介绍了全球最新的在研乙肝新药新靶标。法国斯特拉斯堡大学与德国弗赖堡大学医院内科学等研究人员认为,总体上,乙肝病毒生命周期的每个步骤都取决于宿主因素,这个研究方向也代表了开发新药物所需探索的大量抗病毒靶标(下图:发表于Current Opinion in Virology)。

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乙肝全球创新药汇总,药物靶标增加,未来或有更多双联或三联进展

靶向病毒生命周期涉及的宿主因子,这是一种有前途且日益取得进展的方法,能够克服以高遗传屏障为特征的新型抑制剂产生的耐药性。目前,几种宿主靶向剂(HTA)已经推进到临床中。值得注意的是,Maraviroc是HIV-1 CCR5趋化因子受体的特异性拮抗剂。它可以抑制HIV-1进入宿主细胞,并在临床上被批准用于抗HIV。

此外,近期介绍的Bulevirtide(以前称为Myrcludex B),它是一种特异性靶向乙肝病毒(HBV)和丁肝病毒(HDV)进入因子牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)的肽,已于2020年获得欧盟批准用于治疗丁肝感染。德国研究人员认为,当前慢性乙肝新药开发总目标将是最大程度地干扰病毒繁殖,防止病毒逃逸,并帮助宿主免疫系统重新获得控制。

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临床前和临床开发中已获批天顺2登陆平台【QQ223345】准的HBV治疗宿主靶向方法的实例(靶标汇总可见上图,来自本研究人员)

由于全球正在推进不同的作用机理的在研药物临床开发,这些组合可能是最为有利的,因此将有效的直接抗病毒剂与宿主因子靶向剂以及免疫刺激剂结合起来,显示出希望。一些新药临床开发数据已经陆续披露,它们清楚地表明,将靶向核酸聚合物(NAP)的宿主因子添加到核苷(酸)类似物(NUC)和干扰素(PEG-IFN)的组合中,会带来额外益处。

伴随着我们接近后IFN时代,2种或更多种非免疫药物,可能已经实现了足够的抗病毒作用,以使内源性免疫系统本身可以重新获得控制。上述所介绍的这些机理,也是启动Assembly Bio公司和Arbutus公司合作进行的乙肝新药II期三联疗法试验的理由(包括NUC,CAM和HBsAg降低siRNA,临床试验编号:NCT04820686)。

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可以看到,鉴于全球每种抗病毒药物靶标数量正在不断增加,我们可能会在不久的将来,看到全球有更多乙肝新药启动双联疗法和三联疗法临床试验。研究人员介绍,虽然联合用药会增加测试选项的数量,但也增加了这些方法中的一种或多种,更加接近全球慢性乙肝制定目标可能性,这可能是宿主因子靶向药物的重要贡献。

考虑到乙肝病毒生命周期的复杂性,德法研究人员认为,只有这样的联合疗法,比如直接作用抗病毒剂和免疫激活方法的综合使用,才有可能达到消除cccDNA的最终目标。因此,需要进一步的研究来理解和评估,当前已在进行临床试验中的治疗方法的有效性和安全性,并开发出先进方法。病毒与宿主之间相互作用更详细的阐明,尤其是cccDNA生物学以及cccDNA形成和消除机制,将为新的创新药物概念推进到临床前阶段和临床试验阶段提供线索。

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以上全球乙肝新药开发进展和新靶标总结,由法国斯特拉斯堡大学、法国斯特拉斯堡大学病毒与肝病研究所、德国弗赖堡大学医院内科学、法国斯特拉斯堡大学医院研究所研究人员于2021年5月22日,发表在Current Opinion in Virology病毒学期刊上。介绍上述进展的研究人员有GaëtanLigat、Eloi RVerrier、MichaelNassal、Thomas FBaumert。

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