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天顺2登陆平台【QQ223345】原标题:乙肝丁肝异同点,从进入到复制结束,区分两者差异及关联性

乙肝病毒(HBV)和丁肝病毒(HDV)是全球急性和慢性肝炎、HCC的病原体。了解这两种常见病原体的化学结构、生命周期、药物研发等,可以帮助我们区分清两种病毒之间的差异性和关联性。

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乙肝丁肝异同点,从进入到复制结束,区分两者差异及关联性

比如,人们更为了解的是乙肝病毒。乙肝病毒是一种DNA病毒,乙肝药物研发中,一种具有抗病毒效力的免疫调节剂,即聚乙二醇化干扰素-α和更为有效抑制病毒复制的核苷(酸)类似物(NAs)都已被全球科学家广泛证明,并应用于慢性HBV感染。在核苷类似物中的恩替卡韦(ETV),它的作用机理是,通过抑制乙肝病毒聚合酶的引发步骤,逆转录和DNA依赖性合成,进而有效地抑制乙肝病毒基因从患者血清中的表达,从而有效抑制乙肝病毒基因在细胞质中复制。

当然,恩替卡韦被开发并推向上市之前,药物化学家对其设计思路如上,这也决定了在这种情况下,细胞核中仍存在共价天顺2登陆平台【QQ223345】闭合环状DNA(cccDNA)。NAs常见问题表现为耐药性和中断使用后HBV在血清中重新出现。丁肝病毒与乙肝病毒最明显不同是,HDV属于单链环状RNA病毒。HDVRNA基因组合成,是在小分子丁肝抗原(S-HDAg)的辅助下,通过细胞RNA聚合酶在感染的细胞中进行的。

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相比于乙肝病毒,人们对丁肝病毒更为陌生。HDV基因组是单链环状RNA,仅编码一种蛋白质,就是HDV抗原(HDAg),没有任何RNA聚合酶活性。丁肝病毒具有募集细胞DNA依赖性RNA聚合酶II(Pol II)复制病毒RNA的能力。除了RNA合成特点外,丁肝病毒基因组复制还会涉及到,从头合成的RNA的自我切割活性和连接事件,从而形成具有基因组极性和反基因极性的环状单链分子。

在受到丁肝病毒感染的细胞中,HDVRNA复制可导致三种形式的病毒RNA产生,它们分别包括基因组HDVRNA、反基因组复制中间体和在两种同工型下产生的HDAg蛋白的信使RN天顺2登陆平台【QQ223345】A(mRNA)。大型HDAg,分别是S-HDAg和L-HDAg。当感染后基因组RNA被导入细胞核进行复制。Pol II首先从基因组HDVRNA模板合成HDAg mRNA,这个模板被用于S-HDAg,它能够在感染早期产生,并可用于进行HDVRNA复制过程。

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抗基因组RNA合成,主要发生在基因组模板的核仁中,并通过RNA Pol I或III5进行。随后再由Pol II从核质中的反基因组模板合成HDV基因组RNA。基因组HDV与反基因组HDVRNA均和HDAg蛋白相关,以组装HDV核糖核蛋白(RNP)。当然,需要指出的是,只有带有基因组HDVRNA的RNP与HBV包膜蛋白组装在一起之后,才能够形成HDV病毒体。

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麻雀虽小,五脏俱全,丁肝病毒的S-HDAg是HDVRNA复制的核心,而S-HDAg的翻译后修饰(比如R13甲基化,K72乙酰化,S177磷酸化等)在这些过程中起着重要作用。目前,科学界对于丁肝病毒生命周期中,每种翻译后修饰的确切功能还没有完全掌握清楚。当前已掌握的是,S-HDAg乙酰化被认为能够调节与HDVRNA的相互作用,并影响丁肝病毒复制。

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